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探索性生物标志物测试:符合条件或验证测定?

探索性生物标志物测试:符合条件或验证测定?

在生物标志物检测领域,当涉及到“检测合格”和“检测验证”时,存在很多混淆。这两个术语没有严格的定义,有时甚至可以互换使用。这种困惑源于我们这些在生物标记领域工作的人的不同的科学背景和学科。来自生产环境、临床环境或研究环境的科学家对这两个术语有不同的理解。相反,对于在药品生产和产品放行的分析实验室工作的人员,“确认”和“验证”之间有明确的区别。

资质和验证的行业指南
对于分析科学家,对于分析和/或设备确认与分析和/或设备验证有明确的指导。“验证”通常被描述为建立文件化证据的过程,该过程提供了一个高度的保证,即一个特定的过程将始终如一地生产出符合其预定的规格和质量属性的产品。“鉴定”一般定义为证明任何场所(场所)、系统或设备正确工作并实际导致预期结果的行为。

在生物分析领域,科学家正在进行生物等效性或药代动力学研究,分析验证在文件中有明确的定义,例如《工业指南:生物分析方法验证》(FDA/CDER, 2001)。如果在验证研究期间QC样品在标准曲线范围内的准确性和精密度满足预先设定的特定验收标准,本指南和其他行业指南中描述的方法可以被认为是有效的。然而,在验证之前,许多实验室会进行一组更有限的实验,没有任何预设的接受标准,以确保检测是稳健的,并将在整个验证过程中执行。此类测试的结果还用于在验证前准备一份验证方案;这个过程就是我们许多业内人士所说的“生物分析鉴定资格”。

翻译成探索生物标志物世界
虽然公司是否应该有资格或验证,但没有明确的答案manbetxapp闪退 在样品测试之前,普遍认为资格是一种不太广泛的验证形式。虽然生物标志物测定的鉴定和生物标志物测定的验证证明该测试适用于其预期目的,但它们对评估参数的深度和鲁棒性以及对每个参数执行的重复的数量不同。有一些公司采取更保守的方法,并在支持I阶段样本分析的支持下进行全面验证。还有其他人为了节省成本和节省的目的,倾向于有资格获得研究和临床前发育中的生物标志物测定,有时甚至可以支持早期的I和II临床试验。

但是,许多公司跌破的情况下,在过渡时,在过渡时,使用合格的检测来使用验证的测定,因为它们转向药物开发过程的后期阶段。这个问题仍然存在:迫切需要转型?不幸的是,在生物标志物领域,这不是一个容易的答案。为了使最佳决定是至关不断重新审视问题至关重要的是,“用于测定的使用范围是什么?”;“我想用什么数据?”;“我希望基于测定来实现什么类型的结论?”;“数据是我生成定性还是定量的数据?”;“我要去一些点使用生物标志物数据进行监管提交,或者是我更好地了解药物的作用机制吗?”

生物标志物测定发展的基本前提是建设一个充分符合调查目标的检测。反过来,术语“适合目的”(FFP)更频繁地使用。适当定义的,适合目的是“一个结论,即与医疗产品开发工具相关的验证水平[massay]足以支持其使用背景”(2016年最好的资源)。除了FFP,我们还需要添加“使用环境”(COU)的概念,该概念描述了使用检测数据的环境,并有助于进一步定义生物标志物检测验证的符合目的预期。在研究开始前应用COU和FFP概念,结合他们公司的风险/舒适水平,可以帮助科学家决定是否合格或验证生物标志物分析。

消除Bioagilytix的探索生物标准资格和验证
Bioagilytix在探索生物标志物世界中曾在近十年中曾在几十年代,支持数千个复杂的生物标志物研究。我们的专家科研团队已经创建并利用了一般模板,总结了用于生物标志物测定鉴定与生物标志物测定验证的用于生物标志物测定验证的哪个参数和最小次数。您可以看到下表中的此模板。我们发现这张表提供了开始决策的优秀场所。通过从客户的COM和FFP学习测定的FFP,我们可以决定是否有资格认证或验证测定以及确定哪些分析参数包括在研究中包含。

确认或验证? 探索生物标志物测定资格 探索性生物标志物检测验证
校准器 用于单行的6个非零校准器,最小值8个非零校准器用于多路复用测定 用于单行的6个非零校准器,最小值8个非零校准器用于多路复用测定
质量控制 如果没有合适的内源质量标准,则制备L, M, H内源质量标准品与加标质量标准品结合 如果没有合适的内源质量标准,则制备L, M, H内源质量标准品与加标质量标准品结合
为QC准备的样品筛选 是的 是的
测定范围(LLOQ-ULOQ) / 3分 超过6次跑步
分析内精度 在运行 在运行
Inter-assay精度 / 3分 超过6次跑步
分析术语精度 在运行 在运行
分析间精度 / 3分 超过6次跑步
特异性 N/A 是的
选择性 N/A 是的
并行 根据具有高水平内源分析物的样品的可用性,执行2中的1 是的,这取决于样品中内源性分析物的可获性
稀释线性 根据具有高水平内源分析物的样品的可用性,执行2中的1 是的
最低要求稀释(MRD) 是的 是的
前区(钩)的效果 N/A 是的,适用
室温稳定性 推荐的 是的
4oC稳定性 推荐的 是的
冷冻/解冻稳定性 推荐的 是的
-20oC和/或-80oC长期稳定性 N/A 是的

结论
当决定是否对一个探索性生物标志物进行鉴定或验证时,让COU和FFP的概念来决定你需要在你的研究中包括哪些检测参数,以及在使用前是否对该检测进行鉴定或验证。

您是否有想与我们分享的关于生物标志物鉴定与验证的意见,或者想讨论的其他问题?来找我吧这里继续谈话。

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