嵌合抗原受体(CAR)疗法是一种细胞疗法,包括修改免疫细胞以攻击各种形式的癌细胞。虽然这是一种相对较新的治疗类别,但已经有许多版本正在开发或已批准用于治疗。

让我们从被修改的单元格的来源开始。一般来说,有两类CAR免疫细胞:自体和异体。自体CAR疗法来源于患者自身的细胞,而异基因CAR疗法通常来自健康供体,并给予不同的受体。这两个课程都有利弊,都是对抗癌症的潜在有力工具。


自体与异体

自从自体汽车疗法来源于患者自身的细胞,患者拒绝这些细胞的风险自然较小。此外,自体CAR疗法具有较低的细胞排斥患者的风险(移植物抗宿主病).由于患者正在接收回自己的细胞(但经过修饰),因此假设这些经过修饰的细胞对患者更安全,因为这些细胞最初来源于它们。

然而,有一个潜在的缺点。根据定义,如果提取的细胞不是来自健康个体,并且由于特定的潜在健康状况而存在根本性缺陷,那么这些细胞可能不如其他细胞有效。通常,对细胞的修饰旨在克服这一问题,但必须考虑到,细胞的来源可能不是最佳的免疫细胞选择。

同种异体细胞,因为这些细胞是从接收患者以外的其他人身上提取的,因此存在患者会拒绝这些细胞或细胞会拒绝患者的风险。大多数人都熟悉的一个比较情况是实体器官移植带来的挑战。

与帮助患者接受移植的工具类似,这些工具可用于克服与接受他人细胞相关的“不匹配”。虽然对细胞的主要修饰是添加CAR,但是可以进行额外的修饰来帮助这种“不匹配”。异基因细胞的好处是,这些细胞来自(通常)更年轻、更健康的供体。这些细胞可能是对抗癌症的最佳免疫细胞。通过在汽车中添加和其他编辑所做的修改会产生一个超级充电的细胞来对抗癌症。

在任何一种情况下,目的都是为患者提供一种免疫细胞,这种细胞在分娩后可以增加(增殖),进入肿瘤,并攻击肿瘤,以期减轻肿瘤负担。或者,在最好的情况下,完全消除癌症。


汽车不再只是t细胞的专利

如果你熟悉汽车,你可能想知道为什么我们没有提到汽车T细胞目前为止尽管许多人在讨论基因编辑细胞疗法时会想到T细胞,但这项技术正扩展到许多细胞类型。万博苹果appB细胞,NK细胞和巨噬细胞现在都在进行编辑,目的与CAR T细胞相似。

可能需要注意的是,这些细胞不仅仅是为了整合CAR而被编辑的。相反,可以整合一系列广泛的变化,以提供一个功能更合适的免疫细胞来对抗癌症。编辑可以降低免疫原性,延长免疫细胞的寿命,并更好地保持编辑后的c所有这些都可以用来制造一种更有效的抗癌免疫细胞,并将其输送给患者。


当前CAR T细胞治疗批准

FDA批准的CAR T细胞疗法的数量正在增加,我们可以预计该列表在未来几年将迅速增加。以下是可供患者使用的4种FDA批准的疗法:

  • 基姆里亚™ (tisagenlecleucel):Kymriah已被证明能有效治疗25岁以下儿童和年轻人的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。急性淋巴细胞白血病是最常见的癌症,也是儿童死亡相关癌症的主要原因。
  • 叶斯卡塔™ (阿西卡巴烯环己烯):Yescarta最初被批准用于治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤,并于2021年2月被加速批准作为滤泡性淋巴瘤的治疗方案,也被证明对套细胞淋巴瘤(MCL)有效。
  • Breyanzi(Listagene Maraluel):食品和药物管理局(FDA)于2021年2月5日批准Breyanzi用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。

所有4种FDA批准的疗法都是针对CD19的自体CAR T细胞,CD19是在B细胞表面发现的一种抗原。


汽车编辑单元的下一步是什么?

随着新的细胞类型、针对新蛋白质的新衍生CAR的出现,该领域正在迅速发展,通过多次编辑来创建下一代CAR编辑的细胞。这一领域的迅速发展导致了监管支持所需的生物分析工具的平行增长。平台如聚合酶链反应流式细胞术现在是测量活药的药代动力学。我们应期望看到更多人重视这些平台,并制定监管标准以支持其使用。

这些疗法的潜在影响是无限的。将肿瘤学领域的知识应用于自身免疫和炎症疾病的能力将是基因编辑、细胞治疗领域持续发展的关键步骤。


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BioAgilytix有幸通过支持创新的免疫治疗技术,为激动人心和充满希望的免疫治疗新领域做出贡献cart治疗计划. 我们与赞助者合作,利用我们在基于细胞的分析方面的优势来协助这些细胞的表征。

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参考资料:
https://news.cancerconnect.com/treatment-care/car-t-cell-therapy-for-the-treatment-of-cancer-WxNkRaXV_Eeiq9Yy8hhm3A

https://news.cancerconnect.com/non-hodgkins-lymphoma/car-t-cell-therapy-treatment-for-lymphoma-update-TABHDEuu1UqYaINbQGN3Jw

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33499101/

https://docs.google.com/document/d/1ufh9crWcTw4gIuHxPYEz9UU6KyoAbUjpiSZzX6xBArw/edit#